最近拜某個動畫之賜血小板變得很紅!?可惜因為太多肥宅常常坐著不動,導致增加心血管疾病跟血栓栓在重要器官的風險增加。於是我這個藥師學到作多跟血小板有關的東西是血小板抑制劑。這和前一篇文章

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提到的藥物不太一樣,前篇文章抑制的是凝血因子(上圖血小板拿的)本文介紹的藥物是作用在血小板上

1. 抑制 TXA2

TXA2 (thromboxane A2)是前列腺素衍生物,可以活化血小板物質,促使血小板凝集而產生血栓。既然講到前列腺素,那醫療相關的人大概就會想到阿斯匹靈。
最常見的 Aspirin,機轉為不可逆地乙醯化、抑制 COX (cyclooxygenase, 環氧合酶) 1和2,降低 prostaglandin (前列腺素)形成,而乙醯化血小板上的 COX,可抑制前列腺素衍生物 TXA2 的形成,因此可達到抗血小板作用。可用於預防及治療急性冠心症 (acute coronary syndrome, 包刮心絞痛、心肌梗塞)、缺血性中風。

 

2. PDE 抑制劑

PDE (phosphodiesterase, 磷酸二酯酶)的作用是代謝cAMP (cyclic adenosine monophosphate 環單磷酸腺苷),cAMP則有抑制血小板凝集、血管舒張 (vasodilation)的作用,所以當PDE被抑制時,cAMP增加就能抑制血小板。
常在腎衰竭、透析病患使用的抗血小板藥物 Dipyridamole就是PDE 抑制劑,其抗血小板的作用其實不強,適應症為須和 Aspirin併用 (商品名: Aggrenox 腦康平持續性藥效膠囊, Dipyridamole 200 mg + Aspirin 25 mg, 1 cap BID),用來預防缺血性中風再發生。單用的話,適應症為 “對於慢性狹心症之治療可能有效" (25 mg TID)。

另一個 PDE 抑制劑為用於間歇性跛行 (PAD, Peripheral arterial disease, 周邊動脈疾病)、預防缺血性腦中風 (美國為 off-label use)的 Cilostazol,機轉為抑制 PDE III,增加 cAMP,達到抗血小板凝集、血管舒張的作用,用法用量為 100 mg BID。

3. 阻斷 ADP receptor

二磷酸腺苷(英語:adenosine diphosphate,縮寫:ADP)跟ATP一樣是一種核苷酸,在正常條件下,小圓盤狀的血小板在血液中自由地循環,而沒有彼此相互作用。 ADP存儲在血液中的血小板裡面的緻密體和在血小板活化後被釋放。
常見的保栓通 Clopidogrel則是 前驅藥,沒有活性,需透過 CYP2C19氧化成活性代謝物 ,其活性代謝物不可逆的結合在 ADP (adenosine diphosphate, 二磷酸腺苷) receptor, P2Y12受體上,達到抗血小板的作用。

百無凝 Ticagrelor則是本身就是活性藥物,同 Clopidogrel的機轉作用在 ADP receptor, P2Y12受體上。

4. Glycoprotein IIb/IIIa 抑制劑
有一類藥物作用機轉為可逆性的阻斷血小板上 fibrinogen (纖維蛋白原)作用位置,GP (glycoprotein, 糖蛋白) IIb/IIIa receptor,進而阻止血小板凝集,達到抗血小板的作用,這類藥物有 Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide,目前院內只剩下 Eptifibatide,為針劑,適應症為預防不穩定性心絞痛 (UA, unstable angina)及非 ST段上升的心肌梗塞 (NSTEMI),使用時須注意出血 (>10%)及低血壓 (7%)的副作用。

目前臨床上,當使用雙重抗血小板藥物治療 (DAT, dual antiplatelet therapy)時,會選用兩種不同機轉的藥物合併治療,如:抑制 TXA2的 Aspirin+阻斷 ADP receptor的 Clopidogrel,或 Aspirin+Ticagrelor,而不會合併同機轉的用藥。而三重抗血小板藥物治療 (TAT, triple antiplatelet therapy)會以前兩者再加上 PDE 抑制劑的 Cilostazol,如:Aspirin+Clopidogrel+Cilostazol,從三個機轉去抑制血小板凝集。

參考資料:

https://www.wenxiba.com/anime/162005.html

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