冬天，又到了流感的季節。這邊來介紹流感的用於流感的抗病毒藥
病毒時時不太算一種生命，生命必須具有穩定的物質和能量代謝現象並且能回應刺激、能進行自我複製。而病毒為能作的只有複製。所以我們不能像對付細菌、黴菌樣設計一款要毒殺他(因為病毒不會從環境吸收物質)。所以我們只能從病毒的繁殖入手。
病毒的繁殖簡化再簡化分成三個步驟
1.入侵細胞
2.複製病毒
3.釋出病毒
而抗流感病毒藥也分三種
1.M2蛋白抑制劑(M2 protein inhibitor)....藉由抑制M2離子通道，以阻止感染性核酸從病毒入侵到宿主細胞中
2.病毒RNA聚合酶抑制劑（Viral RNA polymerase inhibitor）...抑制流感病毒RNA聚合酶活性，防止病毒複製
3.神經胺酸酶抑制劑(Neuraminidase inhibitor)....抑制病毒神經胺酸酶的作用，以阻止新形成的病毒從感染細胞釋出
1.M2蛋白抑制劑(M2 protein inhibitor)
M2蛋白抑制劑的藥物有Amantadine及Rimantadine，其機轉是藉由抑制M2離子通道，以阻止感染性核酸從病毒釋放到宿主細胞中。但只針對A型流感病毒有抑制效果，因此無法治療B型流感病毒。此類藥物具高抗藥性，美國疾病管制中心已不建議使用。所以在次提醒大家如果醫生開給你抗病毒藥一定要照時間使用完，否則可以用的藥會越來越少!!
2.神經胺酸酶抑制劑(Neuraminidase inhibitor)
藥物機轉為抑制病毒神經胺酸酶的作用，以阻止新形成的病毒從感染細胞釋出，降低流感病毒的散播。所以若投藥時間太晚，無法及時阻斷大量複製的病毒，極有可能導致重症化。目前臨床上使用之藥物包括Oseltamivir（Tamiflu®）、Zanamivir（Relenza®）、Peramivir（Rapiacta®）。
Oseltamivir（Tamiflu® 75 mg/cap）克流感
一般建議治療療程為5天，針對不同族群使用劑量不同(表一) 。懷孕分級為Ｃ級。Oseltamivir及其活性代謝物可在乳汁中被偵測出來，但其濃度低所以對於嬰兒而言低於治療劑量，故可以給予授乳婦女使用。主要不良反應為噁心、嘔吐及頭痛。上市後有部分通報產生癲癇和類似精神錯亂的神經精神事件的報告，大多數為小孩和青少年，故需監測服藥者是否出現不尋常之行為徵兆。
Zanamivir（Relenza® 5mg/cap）瑞樂沙旋達碟
這個要本人有親自使用過。此藥為吸入用粉劑，適用於5歲以上之兒童及成人，建議劑量為每天使用兩次，每次吸入兩劑，連續5天，每天的總吸入劑量為20 mg。兒童、老年人及肝腎功能不全之患者不需調整劑量。懷孕期間不可使用zanamivir，尤其是在第一孕期(妊娠的最初三個月)，除非醫師認為其對患者的潛在效益超越胎兒可能面臨的任何風險。大鼠的研究顯示，zanamivir會分泌進入乳汁。不過，目前並無任何關於zanamivir是否會分泌進入人類乳汁的資料。Zanamivir的副作用極為罕見，包括過敏性反應、皮疹及支氣管痙攣等等。
Peramivir（Rapiacta® 300 mg/60 ml/bag）瑞貝塔點滴靜脈注射液
此藥一般用於急性流感，連續投予的經驗有限，故建議單次投與300 mg，點滴靜脈注射15分鐘以上，重症患者1天1次600 mg，可依症狀連續多日反覆投與，配製上可以以NS、half saline、D5W、LR(lactated Ringer)稀釋，也可直接投與，不建議和其他藥物同時給予。因為此藥經腎臟排泄，腎功能不佳者需調整劑量。FDA懷孕分級為C級，投與中應避免哺乳。主要不良反應為腹瀉、嗜中性白血球減少、蛋白尿；其他不良反應包括噁心、嘔吐、血中葡萄糖增加及肝功能異常等。上市後報告(日本)曾指出，使用神經胺酸酶抑制劑（包括Rapiacta）出現精神神經症狀如瞻妄和幻覺，建議流感患者應監測是否出現異常行為狀況。
3.病毒RNA聚合酶抑制劑（Viral RNA polymerase inhibitor）
這類藥物可抑制流感病毒RNA聚合酶活性，防止病毒繼續繁殖。
Favipiravir（Avigan®200mg/tab）
favipiravir進入細胞後，會經由磷酸核糖基化(phosphoribosylation)代謝成活性favipiravir-RTP(favipiravir ribofuranosyl-5’-triphosphate)，可抑制流感病毒RNA聚合酶活性，防止病毒繼續繁殖。
Favipiravir一般成人的建議劑量為第一日兩次口服給藥，每次1600 mg，第二日起每日兩次口服給藥，每次600 mg，持續4天，總投藥天數為5日。不可使用於兒童、已知/準備懷孕及授乳者，用藥期間及用藥後7天應避孕，授乳者用藥需停止授乳。高齡者需視患者狀況投藥。主要副作用為腹瀉及血尿酸、GOT、GPT 升高，有痛風或痛風病史、高尿酸血症、肝腎功能不良患者需慎重投藥。
本文最新的藥品是，2018年2月於日本正式核准另一新型抗流感藥物baloxavir marboxil（Xofluza®），Xofluza 是抑制聚合酶 (polymerase) 上的蛋白質，分別是 PB1、PB2、PA，這三個蛋白質是流感病毒複製的關鍵。抑制病毒從宿主細胞中獲得宿主mRNA 5‘端的CAP結構，從而抑制流感病毒自身mRNA的轉錄Xofluza 口服一次劑量，在第三期臨床研究中，相較於安慰劑，可以顯著縮短症狀時間大約一天，但與 Tamiflu 沒有顯著差異 (但比他給藥方便且順從性高)。
所以Xofluza僅需服用一錠即可於24小時後開始殺死病毒，效力可抵目前口服藥物tamiflu需要服用10錠的標準療法。
參考文獻
衛生福利部疾病管制署。
Micromedex
Tamiflu®仿單
Relenza®仿單
Avigan®仿單
Y Furuta et al. Favipiravir (T-705), a Broad Spectrum Inhibitor of Viral RNA Polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017; 93(7): 449–463.
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