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易週糖®含有 dulaglutide,為一種人類 GLP-1( glucagon-like peptide 1 ) 受體促進劑,其 90%的胺基酸序列與內生性人類 GLP-1 (7-37)同源。

「dpp 4抑制劑機轉」的圖片搜尋結果

GLP-1是一種30個胺基酸所組成的胜 肽,其存在腸道L細胞中,大多位於末端迴 腸和結腸中。進食時,腸道所分泌的荷爾蒙,進而刺激胰島素的產生和分泌,並抑制 昇糖素的分泌,來控制血糖。GLP-1以G蛋 白偶合受體方式結合至 GLP-1R,而 GLP-1R 廣泛存在胰島細胞、心臟、肺、腎、胃、迷 走神經節、腦幹。當 GLP-1作用在胃腸 道中會使胃酸分泌量降低,胃排空變慢;在 心臟則有降低血壓、增加心速及心肌收縮力 之效果;在脂肪組織可以增加脂肪分解和葡 萄糖吸收。GLP-1半衰期只有1-2分鐘, 由L細胞分泌後約25%進入腸道,再經由肝 代謝 (40-50%) 最後只有10-15%能完整進入 體循環中,其原因是由於刷狀緣腸細胞及微 血管內皮細胞中的 DPP-4快速進行代謝8 。 肆、GLP-1R 致效劑特性 由於人體 GLP-1會快速降解,因而無 法被利用開發成藥品,所以目前有二種方 法來克服製藥因難(一)短效型 GLP-1R 致 效劑:利用自然界的希拉毒蜥 (Heloderma suspectum) 唾液取得 exendin-4再行修飾; 本類藥物 (INN 分類-tide:字源-tide:peptide) 有:exenatide 及 lixisenatide,作用時間短, 需一日注射二次。(二)長效型 GLP-1R 致 效劑:將人體存在的 GLP-1的少數胺基酸 修飾,能減少 DPP-4快速代謝,延長作用時 間;本類藥物 (INN 分類-glutide:字源 -glu- : glucagon、-tide:peptide) 有:liraglutide、 albiglutide、semaglutide 及 dulaglutide

Dulaglutide 能夠活化鑲嵌於細胞膜上且位於細胞表面的 GLP-1 受體,進一步活 化胰臟β細胞中腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)。Dulaglutide能夠增加beta細胞內環磷酸腺苷(cAMP) 的量,導致葡萄糖依賴性的胰島素釋放。Dulaglutide 也會減少昇糖素的分泌,並且會延遲胃部排空

dulaglutide 是 由哺乳類細胞培養生 產之融合蛋白, 由 2 條相同的蛋白經雙硫鍵鍵結組成,每條蛋白含有一個 N 端 GLP-1 類似物序列, 並與被小型胜肽連結體與修飾後的人類免疫球蛋白 G4 (IgG4) 重鏈上的 Fc protein 進行共價連結。

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Dulaglutide 的 GLP-1 類似物部分有 90%與內生性人類 GLP-1(7-37)同源。主要在 GLP-1 與 dipeptidyl-peptidase IV(DPP-4)酵素發生作用的部位進行結構上的修飾。此外也在一個潛在 T 細胞抗 原決定位(epitope)及 IgG4 Fc 部位(負責結合高親和力 Fc 受體與生成半抗體)進行修飾。

劑量頻次:

 易週糖® 的建議起始劑量為 0.75 mg 每週一次,為更佳的血糖控制,此劑量可增加為 1.5 mg 每週一次。最大的建議劑量是 1.5 mg 每週一次。 易週糖®可在一天當中的任何時間給藥,不須考慮進食與否,以皮下注射方式注射在腹部、大腿 或上臂。

 若錯過一劑易週糖®,且距離下一次預定給藥時間至少 3 日(72 小時),則應儘快使用。若距離下 次預定給藥時間未滿 3 日,則應跳過錯過的劑量,於原本預定的日期給予下一次劑量。上述兩種情況 下,病患均可恢復原本每週一次的給藥時程。 若有需要,可以改變每週給藥的日子,但前後兩劑之間隔必須為 3 日以上。

使用步驟:

step1 打開蓋子 請確認注射筆已上鎖。 • 垂直向下取下基座蓋並將其丟棄至家用廢棄物。 請勿蓋回基座蓋-如此可能損害針頭。請勿碰觸針頭。

step2 放置及解除上鎖 • 將透明基座平放並且緊壓住注射部位的皮膚。 旋轉上鎖環來解鎖。

step 3 按住不放 • 按著綠色注射鈕不放;您將會聽見一次響亮的喀聲。

step 4 持續將透明基座緊貼住您的皮膚,直到您聽見第二次 喀聲。這個聲響於針頭開始收回後約 5-10 秒鐘發生。 • 將注射筆從皮膚移開。 

 

禁忌症:

1.甲狀腺髓質癌(MTC)

易週糖®禁用於個人或是家族有甲狀腺髓質癌(MTC)病史患者及第2型多發性內分泌腫瘤綜合症 患者(Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2, MEN 2)。應告知病患使用易週糖®對於罹患 MTC的潛在風險及罹患甲狀腺腫瘤的症狀(例如:頸部的腫塊,吞嚥困難,呼吸困難,持續性的聲音嘶 啞)。 無法確知常規監測血清 calcitonin 濃度或用甲狀腺超音波監測對於使用易週糖®的患者早期偵測 出甲狀腺髓質癌(MTC)的價值。這些監測可能會增加不必要處置的風險;這是因為血清 calcitonin 檢 查的低專一性及甲狀腺疾病的高背景發生率。顯著上升的血清 calcitonin 值可能表示罹患甲狀腺髓質 癌(MTC),而通常 MTC 病患的 calcitonin 值>50 ng/L。一旦發現血清 calcitonin 濃度增加,或在身體 檢查或頸部影像檢查的結果中發現有甲狀腺結節的病患,皆應做進一步的評估。

2 胰臟炎

Dulaglutide 第 2 期與第 3 期的臨床研究中,與胰臟炎相關的不良反應在暴露於易週糖®的病患中 有 12 例(每 1000 人年中有 3.4 個案例),相較暴露於非腸泌素的病患,則有 3 例(每 1000 人年中有 2.7 個案例)。 而事件判決的分析顯示,暴露於易週糖®的病患中有 5 個胰臟炎確診病例(每 1000 人年中有 1.4 個案例)相較暴露於非腸泌素的病患,則有 1 例(每 1000 人年中有 0.88 個案例)。 開始使用易週糖®後,請仔細觀察病患是否有胰臟炎的徵候和症狀,包括持續的嚴重腹部疼痛。 若疑似是胰臟炎,應立刻停用易週糖®。若確認為胰臟炎,則不應再次使用。易週糖®並沒有在有胰臟 炎病史的病患身上做過評估。對於有胰臟炎病史的病患,請考慮使用其他降血糖藥物。

3 與促胰島素分泌劑或胰島素併用

患者使用易週糖®再併用其他促胰島素分泌劑(如:sulfonylureas)或是 insulin 會增加低血糖的風 險。在此情況下,病患可能需要降低 sulfonylurea 或胰島素的劑量來降低發生低血糖的風險。

4 過敏反應

曾有接受易週糖®臨床試驗的病患,被觀察到有全身性的過敏反應。[請參閱不良反應(6.1)]。如 果發生過敏反應,病患應該立刻停用易週糖®並尋求醫療協助。

5 腎臟功能不全

使用 GLP-1 受體促進劑治療的病患,曾有急性腎衰竭及慢性腎衰竭惡化之上市後報告,有時需 要血液透析。這些報告中,有些發生在未知患有潛在腎病病患上。多數通報的案例有噁心、嘔吐、腹 瀉或脫水的情況。因這些反應可能會使腎功能惡化,故於腎功能不全的病患身上開始使用易週糖®或 是增加劑量時須謹慎。對於有嚴重腸胃道不良反應之腎功能不全病患,應要監測其腎功能。

 6 嚴重腸胃道疾病

前面提到這個藥的其中一個作用可以延遲胃部排空因此使用易週糖®可能與腸胃道不良反應相關,有時是嚴重的反應。 尚未針對嚴重胃腸疾病(包括嚴重胃輕癱)的病患使用易週糖®進行研究,因此,不建議使用於這 些病患。

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