止吐藥,其實還蠻復雜的。因為這包括單純的暈車到緩解化療藥的副作用。
噁心 (nausea) 與嘔吐 (vomiting) 是每個人都有的不爽經驗。臨床上,噁心嘔吐也是急診常見的就診原因。在醫學上,噁心、嘔吐的定義是:噁心=有想要嘔吐的主觀「感覺」;嘔吐=因為胃收縮或胸腹壁肌肉收縮,導致從口吐出腸胃裡的東西。
臨床上造成嘔吐的成因非常多,在內科聖經哈里遜內科學中提到,嘔吐的成因可分為:
肚子裡的 (intra-peritoneal):
阻塞 (幽門阻塞、小腸阻塞等)、感染 (病毒、細菌等)、發炎 (膽囊炎、胰臟炎、盲腸炎、肝炎等)、感覺運動神經失控 (胃輕癱、腸偽阻塞、胃食道逆流、功能性嘔吐等)。
肚子外的 (extra-peritoneal):
心血管疾病 (心肌病變、心肌梗塞)、前庭半規管疾病 (動暈症、內耳炎)、大腦疾病 (腫瘤、出血、膿瘍等)、精神疾病、手術後嘔吐。
藥品、代謝異常 (medication & endocrine disorders):
藥品 (最多的是癌症化學治療、抗生素、口服避孕藥等)、代謝異常 (懷孕、尿毒症、酮酸血症、甲狀腺異常)、毒素 (酒精等)。
我將止吐藥整理成:1.促進胃排空 2.動暈、內耳問題 還有最複雜的3.緩解化療造成的嘔吐
1.促進胃排空
其實原理很單純,當胃裡面沒有東西,要吐的機率也不大(雖然有人吐的太嚴重吐膽汁)。所以各種嘔吐來說這通常事先被應用的機轉。常見的藥物有Metoclopramide、domperidone。可以參考之前寫的文章"一張圖搞懂胃藥",促腸胃蠕動那部分
2.動暈、內耳問題
以動暈症 (就是俗稱的暈車) 來說,抗組織胺、抗膽鹼藥品是最常見的選擇。可以用於「耳朵」的問題主要是因為這些藥品作用在「內耳途徑 (labyrin-thine pathway)」要注意的世這邊的抗膽鹼scopolamine是耳貼劑,不是口服藥
3.緩解化療造成的嘔吐 (chemotherapy-induced nausea and vomiting,簡稱CINV)
化療造成的嘔吐是很多人害怕化療的原因,醫學上各位醫師、藥師也是絞盡腦汁處理。很多例如大麻跟三環抗憂鬱藥品 (TCA),除了神經痛外,也可以用於處理功能性嘔吐。其他抗憂鬱藥品,例如mirtazpine、olanzapine也有止吐的作用。
專業的化療止吐則是分為5HT3受體拮抗劑跟NK1受體拮抗劑
5HT3受體拮抗劑
5HT3受體拮抗劑會用於化療的止吐呢?因為當使用化學治療藥物時,小腸黏膜中的腸嗜鉻細胞 (enterochromaffine cells) 們會釋放血清素 5-HT (serotonin) ,接著5-HT作用在迷走輸入神經元上的5-HT受體。5-HT受體打開後,Na/Ca離子流入細胞內,改變細胞膜電位迷走神經負責傳遞腸胃道訊號到獨立核 (nucleus solitarus),再作用在腦極後區 (area postrema) 的化學受體刺激區 (chemoreceptor trigger zone)。然後5HT3受體拮抗劑會阻斷這一連串的生理現象,預防嘔吐的發生。
這邊要補充一下,抗憂鬱藥是5-HT2C得再回收抑制劑(SSRI),跟這邊的5HT3受體拮抗劑不一樣。很多人會搞混。5-HT3受體拮抗劑,學名字尾為 -setron,分成一代 (Ondansetron, Granisetron)、二代,二代 (Palonosetron)對 5-HT3受體的親合力較高,半衰期較長 (72小時),這類型藥品須注意便秘、QT interval prolongation心律不整 (發生給藥後 1-2小時)、併用會影響 serotonin的藥物交互作用 (ex. SSRIs, SNRIs, MAOIs, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol)產生 Serotonin syndrome (Lexi-Comp交互作用C級,機轉:阻斷 5-HT3受體,導致游離的 serotonin增加)。
這是Ondansetron結構
效果更強的Palonosetron
Palonosetron結構
當然這類藥品非常的貴,Ondansetron目前一顆就要154元
http://www.nhi.gov.tw/query/query1_list.aspx?Q1ID=BC24856100
NK1受體拮抗劑
NK1受體拮抗劑可以阻止一種會引起噁心嘔吐的神經傳導物質 substance P 和腦部的 neurokinin 1 ( NK1 ) receptors 結合,用於預防化學治療所引起的噁心嘔吐 ( chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV ) 及手術後的噁心嘔吐 ( postoperative nausea and vomiting, PONV )。 Substance P 是一種 tachykinin ( neurokinin ),位於中樞和周邊神經系統的神經元,跟許 多疾病的病理生理有關,包括氣喘、疼痛、偏頭痛、精神分裂症、焦慮、噁心嘔吐,特別是化 學治療引起的延遲性噁心嘔吐。NK1受體拮抗劑可以 競爭性地結合到 neurokinin 1 ( NK1 ) receptors 上, 而阻斷了 substance P 的效用。
目前藥品有:Aprepitant、Fosaprepitant與2015年核准上市的Rolapitant
Aprepitant結構
最後付上台灣可以使用的藥品總表
https://www.facebook.com/nejsblog/photos/a.169812586422013.35861.169336423136296/977015315701732/?type=3&theater
http://jerryljw.blogspot.tw/2017/04/pharmacological-management-of-nausea.html
:Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e
http://jerryljw.blogspot.tw/2016/07/olanzapine-olanzapine-for-prevention-of.html
https://meddataspeaks.files.wordpress.com/2015/02/2015-2-10.png
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